引言

柴胡疏肝散由陈皮、柴胡、川芎、香附、枳壳、芍药、甘草七味药组成。具有疏肝理气，活血止痛之功效。现代药理研究和临床应用表明，柴胡疏肝散可以改善阿尔兹海默病的功能性认知障碍。本实验应用网络药理学的方法来预测柴胡疏肝散对阿尔兹海默病的作用机制并采用生物学实验进行验证。

柴胡疏肝散的草药-化合物

靶点网络构建

作者从TCMSP中根据OB≥30%，DL≥0.18为标准，筛选出个活性化合物。化合物相关的个靶点是在TCMSP、SwissTargetPrediction、STITCH三个数据库中查找，p≥0.5作为筛选指标。利用Venn图表示“君、臣、佐、使”的关系及其分布情况。进行草药-化合物靶点网络图的构建，通过GO和KEGG分析来找到柴胡疏散所涉及的靶点及通路。

寻找化合物靶点-AD靶点的

共有靶点

作者从TTD,GeneCardsandMalaCards数据库筛选和AD相关的靶点，使用String数据库进行PPI网络的构建。进一步对AD靶点和柴胡疏肝散靶点进行分析，发现有58个相同的靶点，并且其中55个靶点有较好的得分，进一步对这55个靶点进行分析。

柴胡疏肝散-AD靶点的构建

通过String构建柴胡疏肝散潜在靶点-AD靶点的PPI网络，为了获得关键的靶点，进行中心网络的构建，发现了60个关键靶点。并对这60个关键靶点进行GO分析，发现这些靶点在转录调控、信号转导、凋亡过程负调控、药物反应、血管生成、基因表达调控、蛋白磷酸化、细胞增殖正调控等方面明显丰富。KEGG表明这些靶点共涉及条通路，前20条通路和AD发病密切相关。

柴胡疏肝散对Aβ所诱导的神经

细胞死亡有保护作用

Aβ明显减少细胞活力，而柴胡疏肝散单独应用时对细胞活力的影响不太明显。C图用柴胡疏肝散预处理时，细胞活力明显增加。作者进一步用流式来检测凋亡情况。从而验证柴胡疏肝散对Aβ细胞诱导的神经细胞死亡有明显的保护作用。此外，作者为了验证网络药理学中柴胡疏肝散发挥抗AD作用是通过AKt通路，做了Westernblotting实验，考察了和此通路相关的蛋白。

浅谈网络药理学

网络药理学是基于系统生物学理论和生物系统网络分析来设计药物的一门新兴学科。它综合探索药物对疾病网络的干预和影响，揭示多分子药物协同治疗疾病的奥秘。这些概念反映了多组分、多靶点和系统调控的思想，与中医辨证论治的研究思路有许多相似之处，强调对病因病机的全面认识。网络药理学研究主要由网络构建、网络分析和实验验证三方面构成，即先利用公共数据库和文献，结合高通量组学技术和生物信息学技术，筛选出已知药物成分的靶点信息和特定疾病的靶点信息；然后采用网络可视化工具构建“基因-药物-靶点-疾病”多维生物网络模型，通过对网络中特定信号节点在细胞、分子以及生物整体水平上的多层次分析，找出关键节点，并从整体生物网络平衡角度发现目标药物对“致病网络”的干扰作用机制，进而预测已知药物防治疾病的药效活性成分、作用靶点及可能参与调控的细胞信号转导通路、潜在药理学机制和方剂配伍规律；最后进行动物或细胞水平等的验证，揭示药物防治疾病的现代药理学机制，并探究药物所能干预的新的适应症。

网络药理揭开中药古方的

神秘面纱

中药成分复杂，药效难以评价，利用网络药理学的方法可以更好地解释。近年来，网络药理学在复方的研究中逐年增多，并且技术相对成熟。例如，基于网络药理学芪葵颗粒治疗糖尿病肾病的物质基础及作用机制研究中作者利用多个数据库查找复方中的活性成分、化合物靶点，构建PPI网络并进行ClueGo富集分析。通过网络分析，找到了芪葵颗粒治疗糖尿病肾病的分子机制，为其在临床应用提供了依据，也为中药复方治疗糖尿病肾病奠定了基础。柴胡桂枝汤治疗胃溃疡与癫痫的异病同治分析中也采用了网络药理的方法，胃溃疡和癫痫是两种不同的疾病，发病原因及表现均不同，但是在中医的治疗中，却可以使用同一种复方，这令人有些费解。那么究竟是怎样的机缘可以碰撞出如此与众不同的火花呢？让我们应用网络药理学的手段来进行解释，作者通过查找活性成分、靶点，进行靶标及通路富集分析，发现其共有17个靶标、2个疾病相似的功效作用，62条关键通路。这些完美的解释了“异病同治”的合理性。中医不是伪科学，它有自己独特的魅力。它是古人智慧的结晶，通过事实一次次的证明其存在的必要性。如果这是一次偶然，那么接下来的例子会让你更加信服网络药理在中药复方中应用的可信性。随着社会的发展，很多人都有或轻或重的焦虑症。表现为躁动、过分的担忧。中医常用四逆散来进行治疗。在四逆散干预焦虑症作用机制的网络药理学分析这篇文献中，作者先利用数据库找到四逆散和焦虑症的作用靶点，然后进一步筛选靶点，将靶点进行器官定位。其中13个靶点作用于肝，12个靶点作用于心，8个靶点作用于肺，5个靶点作用于肾，8个靶点作用于其他器官，此外，对应于肝上的靶点在心上也有分布。得出结论，肝为发病的主要部位，心次之。此结论和中医的理论一致。运用网络药理学来研究中药复方，是有科学依据的，并且网络药理学的成本低，时间短，又可以通过实验来进行验证。网络药理学是一种值得使用的方法来研究中药复方，它可以让中药复方治疗疾病说出缘由，不仅仅是一种经验之谈。参考文献[1]Q.Ge,L.Chen,M.Tang,S.Zhang,L.Liu,L.Gao,S.Ma,M.Kong,Q.Yao,F.Feng,K.Chen,Analysisofmulberryleaf







































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