中药柴胡的免疫学机制

人体的免疫功能直接影响疾病的发生、发展及转归，因此，中医特别注重扶正固本，通过调和人体周身气血阴阳，达到增强机体免疫、防病治病的目的。近年来，随着中医临床及科研的发展，很多中药的药效机制逐渐明确，且中药具有多种成分，能通过多种途径，作用于不同疾病的不同靶点，对机体的免疫功能发挥重要作用。柴胡药理活性主要为柴胡皂苷，临床在神经系统、心血管系统、抗肝肺肾纤维化、抗肿瘤、抗病毒等方面均具有免疫调节作用，现将柴胡的相关免疫学研究简单介绍如下。

神经系统作用

研究发现柴胡可以通过抗炎作用减轻自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的病情，为临床应用柴胡治疗多发性硬化(MS)提供了依据[1]；柴胡皂苷C可抑制异常的tau磷酸化和淀粉样β生成，从而促进突触完整性，还可以防止淀粉样β诱导的脑血管内皮细胞凋亡，为神经退行性疾病(包括阿尔茨海默氏病)的治疗提供新了的治疗策略[2]；研究还发现柴胡皂甙具有重要的抗抑郁作用，通过建立大鼠抑郁模型，给予柴胡皂苷A干预，发现其可通过调节抑郁大鼠Th17/Treg免疫细胞和炎性细胞因子的分泌减轻大鼠的抑郁程度[3]。海马区与抑郁症发病关系密切，柴胡皂苷可显著下调大脑海马区抑郁相关蛋白，增加海马突触蛋白表达，保护海马区神经细胞凋亡，通过抑制胆碱能神经、升高5-羟色胺激素含量拮抗机体抑郁反应[4，5]；脑创伤后神经损伤是一种多种炎性因子参与的创伤性脑损伤，炎性因子增加导致脑水肿加重，柴胡皂苷A可以减少炎性递质的表达，保护脑神经功能，并通过抑制核转录因子KB(NF-KB)信号通路和水通道蛋白4（AQP4）的表达，减轻脑部及脊髓损伤后组织水肿，起到神经保护作用[6]，研究还发现柴胡皂苷与黄芩合用后抗氧化、清除过量自由基能力加强，可改善脑缺血再灌注损伤[7]；此外，柴胡还具有镇静、镇痛、抗癫痫作用，柴胡皂苷可减少癫痫实验小鼠自发活动，延长催眠时间，且对咖啡因有拮抗作用，可明显延长小鼠的痛阙时间，显著拮抗小鼠醋酸所致疼痛。其中柴胡皂苷A能够显著抑制模型大鼠大脑嗅皮层-海马锥体神经元癫痫样放电，在一定剂量范围内，呈现浓度依赖性，抑制作用优于丙戊酸钠，提示柴胡皂苷A有良好的抗癫痫作用[8]。

肝肺肾等脏器的保护作用

柴胡皂苷通过抑制脂质过氧化、消除过量自由基以及减少炎症反应可对内脏损害起到保护作用。通过调节肝脏及肺脏中酶和蛋白活性，发挥抗肝纤维化和抗肺纤维化作用。研究发现柴胡皂苷D还对自身免疫性肝炎具有重要治疗意义，通过实验模型证实其可改善模型肝组织内淋巴细胞浸润，减轻肝细胞坏死程度，通过抑制促炎因子的表达降低炎症反应对肝脏的损害。可以抑制呼吸机诱导的肺组织损伤，缓解顺铂诱导的肾组织细胞程序性死亡，对老年膜性肾炎有显著疗效，并通过调节线粒体相关信号通路抑制皮质醇诱导的细胞凋亡，抑制克雷伯杆菌肺炎诱导的大鼠炎症反应[9，10，11]。此外，柴胡皂苷B2和柴胡皂苷D具有抗溃疡作用，实验证实柴胡含药血浆可以保护损伤的人体胃黏膜上皮细胞[12]。

心血管、血液系统作用

研究发现柴胡皂苷D能使动物血糖升高，降低动物血压并减慢心率，改善多个血脂指标，降低血脂、肝脏指数及肝脂肪变程度[13]，柴胡皂苷A可以通过调节心脏成纤维细胞和内皮细胞显著降低心脏纤维化[14]，对心血管系统疾病治疗有重要意义。其还可以通过调控相关转录因子和细胞因子水平恢复正常，纠正外周血单核细胞中相关因子的异常表达，对于特发性血小板减少性紫癜起到重要治疗作用[15]。

抗肿瘤作用

柴胡在抗肿瘤方面也有重要作用。柴胡皂苷D一方面能促进机体免疫器官脾和胸腺组织生长，保护免疫器官，防止其因免疫功能下降而萎缩，另一方面可调节大鼠外周血T淋巴细胞亚群水平，提高细胞免疫功能，能够抑制肝癌肿瘤形成及生长，提高抑瘤率，同时改善大鼠肝功能[16]，柴胡皂苷A、C、D还被证明可以通过调节药物转运蛋白增强抗癌药物的肝靶向作用[17]。柴胡皂苷D可以通过靶向信号传导抑制三阴性乳腺癌细胞的生长[18]。

免疫调节抗病毒作用

中药通过免疫调节抗病毒的作用在新型冠状病毒（COVID-19）治疗中也发挥了重要的作用，已广泛应用于COVID-19临床防治治疗中。在实验研究中，柴胡皂苷显示出对几种类型病毒的抗病毒活性。皂苷A抑制甲型流感病毒并降低肺部免疫病理学，其还可以选择性减弱肺部中性粒细胞和单核细胞募集，进一步发挥免疫调节作用。皂苷B可以抑制HCoV-E的体外抗病毒活性，它以剂量依赖的方式抑制病毒与细胞的结合，阻断病毒向细胞的渗透，并干扰病毒复制的早期阶段，例如病毒的吸收和渗透。皂苷D可以抑制肠病毒A71的自噬活性[19]。充分体现了柴胡具有较强抗流感病毒活性的作用。

由此可知，柴胡的活性成分对于机体免疫具有多方调节作用，且柴胡的免疫作用还不限于此，中药的这种多成分、多途径、多靶点的特点为中药治疗多种疾病提供了理论依据，也为免疫相关疾病的治疗提供了新思路、新方法。

参考文献

[1]张奇,林成仁,李涛.柴胡对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠炎症的干预作用[J].中西医结合心脑血管病杂志,,13(06):-.

[2]LeeTH,ParkS,YouMH,LimJH,MinSH,KimBM.ApotentialtherapeuticeffectofsaikosaponinCasanoveldual-targetanti-Alzheimeragent.JNeurochem.Mar;(6):-.

[3]郭旭彤,安继东,梅建强.柴胡皂苷A对抑郁症大鼠Treg和Th17免疫平衡的影响[J].海南医学院学报:1-9[-09-29].

[4]梁卫青,浦锦宝,陈宇,等.柴胡白芍总皂苷对慢性应激大鼠行为学和海马组织单胺类神经递质的影响[J].中华中医药学刊,,33(08):-.

[5]SunX,LiX,PanR,XuY,WangQ,SongM.TotalSaikosaponinsofBupleurumyinchowensereducesdepressive,anxiety-likebehaviorandincreasessynapticproteinsexpressioninchroniccorticosterine-treatedmice.BMCComplementAlternMed.Apr2;18(1):.doi:10./s---9.PMID:;PMCID:PMC.

[6]MaoX,MiaoGZ,TaoXG,etal.SaikosaponinaprotectsTBIratsaftercontrolledcorticalimpactandtheunderlyingmechanism[J].AmJTranslRes,,8(1):-.

[7]崔玉环,董利平,赵宝民,等.柴胡皂苷D联合黄芩苷对脑缺血再灌注损伤大鼠抗氧化酶的影响[J].河北北方学院学报,,33(2):11-14.

[8]于云红.柴胡皂苷a对大鼠海马神经元癫痫样放电抑制作用及相关离子通道电流调节作用的研究[D].广州:南方医科大学,:1-.

[9]郝健亨,陈浩,高艳,等.柴胡皂苷D对自身免疫性肝炎小鼠差异表达基因CTLA-4、IL-10和IL-17的影响[J].上海交通大学学报(医学版),,40(03):-.

[10]赵琼,刘恒军.柴胡皂苷D对克雷伯杆菌肺炎大鼠肺组织损伤和纤维化及免疫功能的调节作用[J].沈阳药科大学学报,,36(09):-.

[11]王虹,敖弟书,张胜志.柴胡皂苷D对老年膜性肾炎大鼠模型的治疗作用[J].中国老年学杂志,,32(16):-.

[12]何凌冰,包永睿,王帅,等.基于柴胡皂苷抗溃疡药效成分的药动药效相关性[J].中国实验方剂学杂志,,23(10):73-78.

[13]谢鸣,杨卫红,刘月.小柴胡汤对高脂血症性模型大鼠的作用观察[J].浙江中医药大学学报,,34(01):54-55+57.

[14]LiuY,GaoL,ZhaoX,el.SaikosaponinAProtectsFromPressureOverload-InducedCardiacFibrosisviaInhibitingFibroblastActivationorEndothelialCellEndMT.IntJBiolSci.Oct31;14(13):-.doi:10./ijbs..PMID:;PMCID:PMC.

[15]朱建军,王缨.柴胡皂苷D对激素抵抗型特发性血小板减少性紫癜的调控作用[J].中医学报,,32(01):-.

[16]常彦祥,孙利平.柴胡皂苷D对肝癌大鼠肿瘤生长和免疫功能的影响[J].中国临床药理学杂志,,36(14):-.

[17]FengL,LiuL,ZhaoY,ZhaoR.SaikosaponinsA,CandDenhanceliver-targetingeffectsofanticancerdrugsbymodulatingdrugtransporters.Oncotarget.;8(66):-.PublishedNov23.doi:10./oncotarget.

[18]WangJ,QiH,ZhangX,SiW,XuF,HouT,ZhouH,WangA,LiG,LiuY,FangY,PiaoHL,LiangX.SaikosaponinDfromRadixBupleurisuppressestriple-negativebreastcancercellgrowthbytargetingβ-cateninsignaling.BiomedPharmacother.Dec;:-.

[19]BahbahEI,NegidaA,NabetMS.PurposingSaikosaponinsforthetreatmentofCOVID-19.MedHypotheses.;:.

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